Factores de riesgo genético para desarrollar neuropatía

Con el término polineuropatía (PLN) se entiende la afectación crónica, simultánea y difusa, de los nervios periféricos motores y/o sensitivos. Esta afectación habitualmente se manifiesta con defectos motores (debilidad, atrofia muscular y arreflexia) y/o sensitivo (hipoestesia), ambos simétricos y de predominio distal. Las PLN pueden ser agudas o crónicas. Las PLN crónicas más frecuentes son de origen genético (hereditarias) (PLNH). Los avances en genética molecular han incidido, de forma sustancial, en su mejor conocimiento tanto para resolver conflictos nosológicos.

Desde 1989 han sido localizados varios genes, cuyas mutaciones son las causantes de las PLNH. Esto ha repercutido de forma muy importante en la nosología de estas enfermedades al demostrar que los diferentes tipos de neuropatía sensitivo motora hereditaria (HMSN) no son entidades sino síndromes clínicos con variadas etiología y tipo de herencia. 

¿Qué es la HMSN 1?

En la HMSN I se han hallado defectos tanto en el cromosoma 17 (generalmente duplicación en 17p11.2- 12) como en el cromosoma 1q. En el cromosoma 17 la duplicación se halla en la gran mayoría de casos familiares y hasta en el 68% de los esporádicos. Esta duplicación parece, con relativa alta frecuencia, como una mutación ‘de novo’. PMP22 es un gen que codifica la proteína mielínica periférica 22. La forma más común de la enfermedad es un individuo con tres copias (un cromosoma normal y el otro con la duplicación). Raros casos son homocigotos para la mutación, es decir, tienen una tetrasomía (doble duplicación) 17p11 y, como era de prever, su cuadro clínico es muy grave. Mutaciones puntuales, en lugar de duplicación, en este gen también han sido halladas. 

Aunque clínicamente indistinguibles de los casos con duplicación, parecen existir diferencias en la velocidad de conducción y grosor de los bulbos de cebolla.

Las formas de HMSN tipo I debidas al defecto en este gen se denominan tipo Ia. Un aspecto de interés es que si en lugar de la duplicación o mutación puntual del gen 17p11, hay una delección, su cuadro clínico es muy diferente del de HMSN tipo I. Consiste en la ‘neuropatía hereditaria con facilidad para la parálisis por presión’. Pacientes con una trisomía total o parcial de 17p incluyendo la zona 17p11.2 presentan un síndrome diferente con: retardo mental, micrognatia, deformidades en los pies entre otras anomalías somáticas. 

Diferentes mutaciones en la región 1q21-23 del cromosoma 1 también están relacionadas con la HMSN tipo I. Posteriormente se ha demostrado que corresponden al gen de la proteína mielínica P0 (la proteína más abundante en la mielina del sistema nervioso periférico). Se las denomina tipo Ib. El defecto genético de la forma ligada al sexo se ha localizado en la región Xq13.1 del cromosoma X próxima al centrómero. Su producto es la proteína conexina 32. Se ha propuesto denominarla HMSN X. 

En tanto no se identifique el defecto genético se les codifica como tipo 1c. 

La HMSN tipo I, la PLNH más frecuente y cuya lesión histopatológica predominante es la desmielinización-remielinización con formación de ‘bulbos de cebolla’, es un síndrome con marcada heterogeneidad genética y que podría ser con herencia autosómica dominante.

Por lo tanto las neuropatías hereditarias son aquellas que se producen por mutaciones en los genes encargados de codificar la producción, síntesis y reformación de mielina principalmente. El riesgo está cuando se produce una enfermedad autosómica dominante donde solo se requiere de un alelo de un gen heredado por uno de los progenitores para presentar la enfermedad o heredar los 2 alelos del gen de ambos progenitores en las formas recesivas para heredar la enfermedad, aunque existe la posibilidad de desarrollar la enfermedad de novo, es decir que no heredó los genes mutados pero durante el desarrollo se produjo la enfermedad. 

¿Cómo se diagnostican las neuropatías hereditarias?

El diagnóstico debe iniciar como toda enfermedad con una buena historia clínica y exploración física apoyada con estudios neurofisiológicos como la electromiografía (EMG) y las velocidades de conducción nerviosa (VCN) para determinar un patrón de daño, si es axonal o desmielinizante, si es sensitiva o si es motora, descartar si es un daño miopático etc. El diagnóstico confirmatorio se realiza mediante un estudio genético, ya sea secuenciación o exoma.

Algunos ejemplos de neuropatías hereditarias son:

• La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT)
• La neuropatía hereditaria con riesgo de parálisis por presión, 
• La neuropatía motora sensorial hereditaria (HSMN)

Las terapias para tratar las neuropatías hereditarias pueden incluir: Fisioterapia, Terapia ocupacional, Dispositivos ortopédicos, Manejo del dolor, Ayudas para la movilidad.